恒遠新品解析IL-12的生物學(xué)功能

IL-12的生物學(xué)功能

人IL-12作用有種屬特異性，人IL-12對小鼠細胞作用甚微。

(1)與IL-2協(xié)同誘導CTL的分化，促進(jìn)同種異體CTL反應。

(2)刺激PHA活化CD3+T細胞(包括CD4+和CD8+) 增殖。IL-12誘導T細胞zui大增殖水平低于IL-2的增殖刺激作用，但刺激50％zui大增殖所需細胞因子濃度遠低于IL-2。 IL-12這種增殖作用所經(jīng)途徑與IL-2、IL-4和IL-7的刺激作用不同，因為針對IL-2、IL-2R、 IL-4和IL-7的單克隆抗體不能阻斷IL-12的增殖作用；IL-12單克隆抗體對IL-2、IL-4和IL-7誘導增殖亦無(wú)阻斷作用。IL-12對靜止PBMC不具有增殖作用，這一性質(zhì)與IL-4相似。但IL-12與亞適劑量IL-2可協(xié)同誘導靜止PBMC增殖。其機理可能是:①I(mǎi)L-12促進(jìn)IL-2誘導T細胞IL-2R P55的表達，提高PBMC對IL-2的反應性；②IL-2促進(jìn)PBMC某些亞群IL-12R表達；③在IL-2存在的條件下，IL-12可提高IFN-γ mRNA 轉錄水平，增加其穩定性，促進(jìn)分泌IFN-γ，如小鼠IL-12可誘導Th1細胞產(chǎn)生 IFN-γ。此外，IL-12通過(guò)誘導產(chǎn)生的IFN-γ激活巨噬細胞，誘導其TNF-α的分泌。IL-12可誘導Th1亞群的形成，此作用可能通過(guò)兩種途徑: ①I(mǎi)L-12直接作用于Th1亞群；②IL-12刺激T細胞、NK細胞產(chǎn)生IFN-γ誘導Th1亞群形成。

  (3)協(xié)同IL-2 誘導CD56+NK細胞增殖以及LAK細胞產(chǎn)生，促進(jìn)ADCC功能，NKSF釋放，誘導CD56、CD2、CD11a、IL-2R、TNFR(CD120b)、LFA-1和ICAM-1等分子的表達。

(4)促進(jìn)B細胞Ig產(chǎn)生和Ig類(lèi)型轉換，由IgM轉為IgG，抑制IL-4誘導B細胞IgE合成。這種抑制作用是T細胞依賴(lài)的，其作用機理與IFN-γ、TGF-β和IL-8抑制IgE產(chǎn)生的機理可能有所不同。

IL-12發(fā)揮生物學(xué)效應所需的細胞因子濃度很低(≤pM)， 與亞適劑量IL-2聯(lián)合應用可降低IL-2用量，同時(shí)提高CTL、NK、LAK的殺傷活性， 因此IL-12可能成為一種新的抗腫瘤生物制劑。

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